هپاتیت C می تواند حاوی داروی ضد ویروسی بزرگ بعدی باشد
هپاتیت C می تواند حاوی داروی ضد ویروسی بزرگ بعدی باشد
Anonim

ما اغلب می شنویم که داشتن کلسترول بالا چقدر بد است، اما این کلسترول تنها راه برای از بین بردن ویروس چیست؟ محققان با موفقیت از یک پپتید مشتق شده از ویروس هپاتیت C (HCV) برای از بین بردن طیف گسترده ای از ویروس ها از جمله غرب نیل، سرخک، تب دنگی و HIV استفاده کردند که همگی حاوی کلسترول هستند. این ویژگی بود که پپتید را قادر ساخت تا بین ویروس ها و سلول های میزبان تمایز قائل شود و سلول های میزبان آسیبی نبینند.

آتول پریخ، نویسنده ارشد این مطالعه، از دانشگاه کالیفرنیا، دیویس و دانشگاه فنی نانیانگ، گفت: «اگرچه داروهای ضد ویروسی زیادی در بازار وجود دارد، یک مشکل رایج این است که ویروس یاد می‌گیرد چگونه از آنها فرار کند و در برابر درمان دارویی مقاوم شود. ، سنگاپور، در یک بیانیه مطبوعاتی. شناخت رو به رشدی وجود دارد که کلاس‌های جدیدی از داروهای ضد ویروسی مورد نیاز است. از آنجایی که به نظر می‌رسد پپتید مشتق شده از HCV این نیاز را برآورده می‌کند، ما به این فکر می‌کنیم که پاشنه آشیل ویروس‌ها را هدف قرار می‌دهد - پوشش لیپیدی یا پوشش غشایی که احتمال کمتری دارد به آن مقاوم شود. مواد مخدر آنها را هدف قرار می دهد."

مدتی است که محققان می‌دانند پپتید a-helical (AH) HCV دارای خواص ضد ویروسی است، مشروط بر اینکه همین ویژگی‌ها به پپتید اجازه می‌دهد تا ساختارهای سلول میزبان را برای تکثیر HCV ربوده باشد. این ویژگی همچنین به پپتید این توانایی را می دهد که به غشای ویروسی نفوذ کند و ژنوم ویروس را در برابر آنزیم های میزبان که عوامل بیماری زا را از بین می برند آسیب پذیر می کند. توسعه درمان‌های مبتنی بر AH محدود شده است، با این حال، به دلیل فقدان دانش در مورد اینکه چرا، دقیقا، فقط ویروس را مورد حمله قرار می‌دهد، محدود شده است.

ما اغلب می شنویم که داشتن کلسترول بالا چقدر بد است، اما این کلسترول تنها راه برای از بین بردن ویروس چیست؟ محققان با موفقیت از یک پپتید مشتق شده از ویروس هپاتیت C (HCV) برای از بین بردن طیف گسترده ای از ویروس ها از جمله غرب نیل، سرخک، تب دنگی و HIV استفاده کردند که همگی حاوی کلسترول هستند. این ویژگی بود که پپتید را قادر ساخت تا بین ویروس ها و سلول های میزبان تمایز قائل شود و سلول های میزبان آسیبی نبینند.

آتول پریخ، نویسنده ارشد این مطالعه، از دانشگاه کالیفرنیا، دیویس و دانشگاه فنی نانیانگ، گفت: «اگرچه داروهای ضد ویروسی زیادی در بازار وجود دارد، یک مشکل رایج این است که ویروس یاد می‌گیرد چگونه از آنها فرار کند و در برابر درمان دارویی مقاوم شود. ، سنگاپور، در یک بیانیه مطبوعاتی. شناخت رو به رشدی وجود دارد که کلاس‌های جدیدی از داروهای ضد ویروسی مورد نیاز است. از آنجایی که به نظر می‌رسد پپتید مشتق شده از HCV این نیاز را برآورده می‌کند، ما به این فکر می‌کنیم که پاشنه آشیل ویروس‌ها را هدف قرار می‌دهد - پوشش لیپیدی یا پوشش غشایی که احتمال کمتری دارد به آن مقاوم شود. مواد مخدر آنها را هدف قرار می دهد."

مدتی است که محققان می‌دانند پپتید a-helical (AH) HCV دارای خواص ضد ویروسی است، مشروط بر اینکه همین ویژگی‌ها به پپتید اجازه می‌دهد تا ساختارهای سلول میزبان را برای تکثیر HCV ربوده باشد. این ویژگی همچنین به پپتید این توانایی را می دهد که به غشای ویروسی نفوذ کند و ژنوم ویروس را در برابر آنزیم های میزبان که عوامل بیماری زا را از بین می برند آسیب پذیر می کند. توسعه درمان‌های مبتنی بر AH محدود شده است، با این حال، به دلیل فقدان دانش در مورد اینکه دقیقاً چرا فقط به پوشش‌های ویروسی حمله می‌کند، محدود شده است.

به امید پاسخ به این سوال، تیمی از دانشمندان به رهبری پریخ و نام جون چو، همچنین از دانشگاه فنی نانیانگ، پپتید AH را بر روی مدل ساده‌شده‌ای از غشاهای لیپیدی - هر کدام از نظر ترکیب شیمیایی و اندازه متفاوت، آزمایش کردند. نتایج امیدوارکننده بود: مدل‌های ویروس مانند با غشاهای غنی از کلسترول تغییرات مولکولی و افزایش دهانه‌ها را نشان دادند، در حالی که وزیکول‌های بدون کلسترول با غلظت‌های مشابه بدون مزاحمت ادامه یافتند. محققان بر این باورند که هدف قرار دادن غشاهای غنی از کلسترول به احتمال زیاد دلیلی است که پپتید AH قادر به نمایش چنین فعالیت ضد ویروسی طیف وسیعی است. از طریق آزمایش های بیشتر، آنها دریافتند که این پپتید بر اساس اندازه بین این ویروس ها و غشای سلول میزبان آنها تمایز قائل می شود.

این نتایج نه تنها برای پیشبرد استراتژی هدف‌گیری غشاء برای توسعه ضد ویروس‌ها علیه HCV با استفاده از پپتیدهای ویروسی، بلکه برای شناسایی سایر ویروس‌ها، که ترکیبات غشایی آن‌ها شامل غلظت‌های مشابه کلسترول است که می‌تواند توسط ضد ویروس HCV مهار شود، مهم هستند. گفت. اگرچه اخیراً چندین ترکیب که غشای ویروسی را بی‌ثبات می‌کنند پیشنهاد شده‌اند، هیچ دارویی در بازار در حال حاضر غشای لیپیدی را هدف قرار نمی‌دهد.»

گامی در مسیر درست، بله، اما هنوز کارهای زیادی باید انجام شود تا این استراتژی بتواند به انسان ها ترجمه شود.

چو می‌گوید: «این غشاهای مدل ساده‌شده، مدل‌های عالی برای تشریح چگونگی هدف قرار دادن داروها بر اجزای لیپیدی غشای ویروسی یا سلولی هستند، اما ما باید به خاطر داشته باشیم که آنها هنوز هم مدل هستند. «بسط دادن نشانه‌های به‌دست‌آمده از این مطالعات به سیستم‌های بیولوژیکی، یعنی سلول‌های انسانی و ویروس‌های زنده[;] برای تأیید بینش‌های بیوفیزیکی قبل از انجام ترجمه پیش‌بالینی، مهم خواهد بود.»

پریخ اضافه کرد که درک چگونگی واکنش پپتید در لیپیدهای مهم بیولوژیکی می‌تواند در را به روی فرصت‌های جدیدی برای استراتژی‌های ضد ویروسی باز کند و داروهایی که به طور گسترده قادر به عمل در برابر بسیاری از ویروس‌ها (بدون مقاوم شدن آن‌ها) هستند، ممکن است به زودی به واقعیت تبدیل شوند.

پاکت نامه

به امید پاسخ به این سوال، تیمی از دانشمندان به رهبری پریخ و نام جون چو، همچنین از دانشگاه فنی نانیانگ، پپتید AH را بر روی مدل ساده‌شده‌ای از غشاهای لیپیدی - هر کدام از نظر ترکیب شیمیایی و اندازه متفاوت، آزمایش کردند. نتایج امیدوارکننده بود: مدل‌های ویروس مانند با غشاهای غنی از کلسترول تغییرات مولکولی و افزایش دهانه‌ها را نشان دادند، در حالی که وزیکول‌های بدون کلسترول با غلظت‌های مشابه بدون مزاحمت ادامه یافتند. محققان بر این باورند که هدف قرار دادن غشاهای غنی از کلسترول به احتمال زیاد دلیلی است که پپتید AH قادر به نمایش چنین فعالیت ضد ویروسی طیف وسیعی است. از طریق آزمایش های بیشتر، آنها دریافتند که این پپتید بر اساس اندازه بین این ویروس ها و غشای سلول میزبان آنها تمایز قائل می شود.

این نتایج نه تنها برای پیشبرد استراتژی هدف‌گیری غشاء برای توسعه ضد ویروس‌ها علیه HCV با استفاده از پپتیدهای ویروسی، بلکه برای شناسایی سایر ویروس‌ها، که ترکیبات غشایی آن‌ها شامل غلظت‌های مشابه کلسترول است که می‌تواند توسط ضد ویروس HCV مهار شود، مهم هستند. گفت. اگرچه اخیراً چندین ترکیب که غشای ویروسی را بی‌ثبات می‌کنند پیشنهاد شده‌اند، هیچ دارویی در بازار در حال حاضر غشای لیپیدی را هدف قرار نمی‌دهد.»

گامی در مسیر درست، بله، اما هنوز کارهای زیادی باید انجام شود تا این استراتژی بتواند به انسان ها ترجمه شود.

چو می‌گوید: «این غشاهای مدل ساده‌شده، مدل‌های عالی برای تشریح چگونگی هدف قرار دادن داروها بر اجزای لیپیدی غشای ویروسی یا سلولی هستند، اما ما باید به خاطر داشته باشیم که آنها هنوز هم مدل هستند. گسترش نشانه‌های به دست آمده از این مطالعات به سیستم‌های بیولوژیکی، یعنی سلول‌های انسانی و ویروس‌های زنده، برای اعتبار بخشیدن به بینش‌های بیوفیزیکی قبل از انجام ترجمه پیش‌بالینی، مهم خواهد بود.

پریخ اضافه کرد که درک چگونگی واکنش پپتید در لیپیدهای مهم بیولوژیکی می‌تواند در را به روی فرصت‌های جدیدی برای استراتژی‌های ضد ویروسی باز کند و داروهایی که به طور گسترده قادر به عمل در برابر بسیاری از ویروس‌ها (بدون مقاوم شدن آن‌ها) هستند، ممکن است به زودی به واقعیت تبدیل شوند.

محبوب موضوع